Rejestracja produktu jest oparta na lepszych wynikach dotyczących skuteczności wykazanych dla leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep w kluczowych badaniach fazy III DREAMM-7 i DREAMM-8 w nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaku mnogim. Obejmuje to statystycznie istotne i klinicznie znaczące wyniki dla przeżycia bez progresji choroby (PFS) dla leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep w porównaniu z trójlekowymi standardowymi skojarzeniami leków w obu badaniach oraz wyniki dla przeżycia całkowitego (OS) w porównaniu z trójlekową terapią opartą na daratumumabie w badaniu DREAMM-72,3, . Profile bezpieczeństwa i tolerancji leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep były zasadniczo zgodne ze znanymi profilami poszczególnych leków2,3. 

Hesham Abdullah, starszy wiceprezes i globalny dyrektor działu GSK ds. badań i rozwoju w onkologii, powiedział: – Dzisiejsza rejestracja leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep to przełomowy moment dla pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim w UE. Produkt Blenrep może potencjalnie wydłużać remisję i przeżycie. Wykazał większą skuteczność niż standardowe leczenie w naszym programie badań klinicznych DREAMM oraz może być podawany zarówno w warunkach szpitalnych, jak i pozaszpitalnych.
 
Każdego roku w Europie rozpoznaje się ponad 50 000 przypadków szpiczaka mnogiego, co stanowi ponad jedną czwartą przypadków na świecie . Blenrep to jedyny koniugat przeciwciało-lek (ang. antibody-drug conjugate, ADC) skierowany przeciwko BCMA (antygenowi dojrzewania limfocytów B), który został zatwierdzony do stosowania w szpiczaku mnogim i zapewnia pacjentom inny mechanizm działania, który potencjalnie może spowalniać progresję choroby i wydłużać czas przeżycia1. Leczenie skojarzone obejmujące produkt Blenrep można podawać różnym typom pacjentów w różnych sytuacjach terapeutycznych w onkologii, co umożliwia szeroki dostęp do leczenia anty-BCMA. 

Dr n. med. María-Victoria Mateos, dyrektor Pododdziału Szpiczaka i Badań Klinicznych, Oddział Hematologii, i profesor medycyny na Uniwersytecie w Salamance w Hiszpanii oraz główny badacz w badaniu DREAMM-7, powiedziała: – Dzięki rejestracji leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep w UE dysponujemy obecnie dodatkowymi narzędziami do wykorzystania w naszych wysiłkach mających na celu dłuższe utrzymanie remisji, podtrzymanie jakości życia i wydłużenie czasu przeżycia pacjentów. Wysoka skuteczność potwierdzona w badaniach DREAMM-7 i DREAMM-8 oraz akceptowalne ambulatoryjne podawanie leczenia w warunkach szpitalnych i pozaszpitalnych sprawiają, że leczenie skojarzone obejmujące produkt Blenrep stanowi fundamentalnie inne podejście terapeutyczne dla pacjentów ze szpiczakiem mnogim, począwszy od pierwszego nawrotu choroby.

Zarówno w badaniu DREAMM-7, jak i DREAMM-8 wykazano statystycznie istotną i klinicznie znaczącą poprawę PFS w przypadku leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep w porównaniu ze standardowymi trójlekowymi terapiami skojarzonymi w leczeniu drugiego lub późniejszego rzutu w szpiczaku mnogim2,3. W badaniu DREAMM-7 leczenie skojarzone obejmujące produkt Blenrep (n=243) niemal potroiło medianę PFS w porównaniu z terapią porównawczą opartą na daratumumabie (n=251) (odpowiednio 36,6 miesiąca i 13,4 miesiąca [współczynnik ryzyka [HR]: 0,41 [95% przedział ufności (CI): 0,31–0,53], wartość p<0,00001)2. W badaniu DREAMM-7 osiągnięto również kluczowy drugorzędowy punkt końcowy dotyczący całkowitego przeżycia (OS); wykazano statystycznie istotną i klinicznie znaczącą 42-procentową redukcję ryzyka zgonu przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 39,4 miesiąca na korzyść leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep w porównaniu z terapią porównawczą opartą na daratumumabie (HR: 0,58; 95% CI: 0,43–0,79; p=0,00023). W żadnej z grup badania nie osiągnięto mediany OS. Wskaźnik trzyletniego OS wynosił 74% w grupie leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep i 60% w grupie stosującej terapię skojarzoną obejmującą daratumumab4. W badaniu DREAMM-8, przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 21,8 miesiąca, do chwili przeprowadzenia analizy podstawowej nie osiągnięto jeszcze mediany PFS (95% CI: 20,6–jeszcze nie osiągnięto [NR]) w przypadku leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep, a w przypadku leczenia skojarzonego obejmującego bortezomib wyniosła ona 12,7 miesiąca (95% CI: 9,1–18,5)3. 

Leczenie skojarzone obejmujące produkt Blenrep konsekwentnie przynosiło korzyści szerokiej grupie pacjentów, w tym osobom z niekorzystnymi cechami prognostycznymi lub wynikami, takimi jak wysokie ryzyko cytogenetyczne lub oporność na lenalidomid. W obu badaniach wykazano również klinicznie znaczącą poprawę pod względem wszystkich pozostałych drugorzędowych punktów końcowych dotyczących skuteczności, w tym głębszych i trwalszych odpowiedzi w porównaniu z odpowiednimi terapiami porównawczymi2,3. 

 

Badania DREAMM-7 i DREAMM-8 wykazały, że działania niepożądane dotyczące oczu związane ze stosowaniem produktu Blenrep można leczyć i odwrócić przy odpowiedniej modyfikacji dawki i obserwacji. Pozwoliło to pacjentom nadal odnosić korzyści z leczenia i skutkowało niską częstością występowania przypadków przerywania leczenia z powodu działań niepożądanych dotyczących oczu (≤9%) w obu badaniach2,3. Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi niedotyczącymi oczu (>30% uczestników) w grupie leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep były małopłytkowość (87%) i biegunka (32%) w badaniu DREAMM-7 oraz neutropenia (63%), małopłytkowość (55%) i COVID-19 (37%) w badaniu DREAMM-82,3.

 

Leczenie skojarzone obejmujące produkt Blenrep jest także zarejestrowane do stosowania w nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaku mnogim w  Wielkiej Brytanii  [i] Japonii  oraz na innych rynkach, w tym w Kanadzie i Szwajcarii (na podstawie wyników badania DREAMM-8). Aktualnie wnioski rejestracyjne są oceniane na wszystkich głównych rynkach na świecie, w tym w [USA  i] Chinach  (na podstawie wyników badania DREAMM-7, przy czym skojarzeniu nadano status terapii przełomowej (ang. breakthrough therapy designation) i wniosek jest rozpatrywany z wykorzystaniem ścieżki priorytetowej oceny). 

 

Informacje na temat szpiczaka mnogiego
Szpiczak mnogi to trzecia najczęstsza postać nowotworów złośliwych krwi na świecie. Ogólnie rzecz biorąc, jest on uznawany za nowotwór, który jest możliwy do leczenia, ale nie jest uleczalny , . Każdego roku na całym świecie rozpoznaje się około ponad 180 000 nowych przypadków szpiczaka mnogiego5. Konieczne są badania nad nowymi metodami leczenia, ponieważ szpiczak mnogi często staje się oporny na dostępne metody leczenia1. Wielu pacjentów ze szpiczakiem mnogim leczy się w warunkach pozaszpitalnych, co sprawia, że istnieje pilna potrzeba opracowania nowych, skutecznych metod leczenia o akceptowalnych działaniach niepożądanych, które można podawać  w warunkach ambulatoryjnych.

 

Informacje na temat produktu Blenrep 
Blenrep to koniugat przeciwciało-lek zawierający humanizowane przeciwciało monoklonalne BCMA skoniugowane z cytotoksyną o nazwie aurystatyna F za pomocą nierozszczepialnego łącznika. Zastosowaną w leku technologię łącznika wykorzystano na podstawie licencji udzielonej przez spółkę Seagen Inc. Przeciwciało monoklonalne wytworzono, wykorzystując technologię POTELLIGENT na podstawie licencji udzielonej przez spółkę BioWa Inc., wchodzącą w skład Grupy Kyowa Kirin.

 

Wskazanie
W UE produkt Blenrep jest wskazany do stosowania u osób dorosłych w leczeniu nawrotowego lub opornego szpiczaka mnogiego:
•    w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię oraz
•    w skojarzeniu z pomalidomidem i deksametazonem u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię, w tym leczenie lenalidomidem.

WAŻNE INFORMACJE NA TEMAT BEZPIECZEŃSTWA PREPARATU BLENREP
Pełną listę zdarzeń niepożądanych oraz kompletne informacje dotyczące bezpieczeństwa można znaleźć w Informacjach Referencyjnych EMA dla produktu Blenrep .

 

Informacje na temat badania DREAMM-7
DREAMM-7 to wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne fazy III prowadzone metodą otwartej próby, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania belantamabu mafodotin w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem (BVd) w porównaniu z daratumumabem w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem (DVd) u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, którzy wcześniej otrzymali co najmniej jeden rzut leczenia szpiczaka mnogiego, z udokumentowaną progresją choroby w trakcie lub po zakończeniu ostatniego leczenia. Do badania włączono 494 uczestników, których przydzielono losowo w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej BVd lub do grupy otrzymującej DVd. Belantamab mafodotin podawano w dawce 2,5 mg/kg dożylnie co trzy tygodnie w leczeniu skojarzonym przez pierwsze osiem cykli, a następnie kontynuowano jego podawanie w monoterapii. Pierwszorzędowym punktem końcowym był PFS w ocenie niezależnej komisji weryfikacyjnej, a drugorzędowe punkty końcowe obejmowały OS, czas trwania odpowiedzi (DOR) i częstość występowania ujemnego statusu minimalnej choroby resztkowej (MRD), co oceniano metodą sekwencjonowania nowej generacji. Inne drugorzędowe punkty końcowe to całkowity odsetek odpowiedzi (ORR), bezpieczeństwo i wyniki zgłaszane przez pacjentów oraz dotyczące jakości życia. 

Wyniki dotyczące PFS przedstawiono podczas sesji plenarnej Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) w lutym 2024 r. i zostały opublikowane w czasopiśmie New England Journal of Medicine. Wyniki dotyczące OS przedstawiono podczas Dorocznej Konferencji Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH) w grudniu 2024 r.2,4 

 

Informacje na temat badania DREAMM-8
DREAMM-7 to wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne fazy III prowadzone metodą otwartej próby, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania belantamabu mafodotin w skojarzeniu z pomalidomidem i deksametazonem (BPd) w porównaniu z bortezomibem i pomalidomidem w połączeniu z deksametazonem (PVd) u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, którzy wcześniej otrzymali co najmniej jeden rzut leczenia szpiczaka mnogiego, w tym schemat leczenia obejmujący lenalidomid, i u których udokumentowano progresję choroby w trakcie lub po zakończeniu ostatniego leczenia. Do badania włączono 302 uczestników, których przydzielono losowo w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej BPd lub do grupy otrzymującej PVd. W porównaniu z populacją pacjentów ocenianą w badaniu DREAMM-7, pacjenci z badania DREAMM-8 przeszli wcześniej bardziej intensywne leczenie, ponieważ wszyscy byli wcześniej leczeni lenalidomidem, 78% wykazywało oporność na lenalidomid, 25% było wcześniej leczonych daratumumabem, a większość z tej grupy była oporna na daratumumab. Belantamab mafodotin podawano w dawce 2,5 mg/kg dożylnie w pierwszym cyklu, a następnie w dawce 1,9 mg/kg dożylnie co 4 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym był PFS w ocenie niezależnej komisji weryfikacyjnej, a kluczowe drugorzędowe punkty końcowe obejmowały OS i częstość występowania ujemnego statusu MRD, co oceniano metodą sekwencjonowania nowej generacji. Inne drugorzędowe punkty końcowe to ORR, DOR, bezpieczeństwo i wyniki zgłaszane przez pacjentów oraz dotyczące jakości życia. 

Wyniki przedstawiono po raz pierwszy podczas Dorocznej Konferencji ASCO w 2024 r. i opublikowano je w czasopiśmie New England Journal of Medicine3. Uaktualnione wyniki dotyczące PFS przedstawiono podczas Kongresu Europejskiego Towarzystwa Hematologicznego (EHA) w czerwcu 2025 r. 

GSK w onkologii
Naszym celem w onkologii jest poprawa ogólnej jakości życia, maksymalne wydłużenie czasu przeżycia i zmiana przebiegu choroby, a także rozszerzenie naszych aktualnych działań skupionych na nowotworach krwi i nowotworach występujących u kobiet na nowotwory płuc i przewodu pokarmowego, a także inne guzy lite. Obejmuje to przyspieszenie programów priorytetowych, takich jak koniugaty przeciwciało-lek ukierunkowane na B7-H3 i B7-H4, a także IDRX-42 – wysoce selektywny inhibitor kinazy tyrozynowej KIT.