Firma Roche poinformowała, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła do stosowania na terenie USA entrektynib do leczenia ROS1-dodatniego zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP) u osób dorosłych. Ponadto, agencja w przyspieszonej procedurze zatwierdziła entrektynib do  leczenia pacjentów dorosłych i pediatrycznych od 12. roku życia z guzami litymi, z obecnością fuzji genów neurotroficznej receptorowej kinazy tyrozynowej (NTRK) bez znanej nabytej mutacji powodującej oporność, u których występują przerzuty lub u których resekcja chirurgiczna prawdopodobnie spowodowałaby ciężkie powikłania, a także, gdy po leczeniu wystąpiła progresja choroby lub w przypadku braku skutecznej terapii alternatywnej.

Zatwierdzenie przez FDA entrektynibu do leczenia dwóch rzadkich rodzajów nowotworów ma ogromne znaczenie dla pacjentów, ponieważ terapię celowaną połączono tu z badaniami genomowymi, aby udostępnić tę nową opcję terapeutyczną oczekującym na nią chorym - powiedziała dr Sandra Horning, dyrektor ds. medycznych i kierownik globalnego działu rozwoju produktów w firmie Roche.

Entrektynib to pierwsza zatwierdzona przez FDA terapia, która jest selektywnie ukierunkowana zarówno na ROS1, jak i fuzję NTRK, a co ważne, pozwala na uzyskanie  odpowiedzi w tych rzadkich rodzajach nowotworów, gdy rozprzestrzeniły się do mózgu dodała dr Sandra Horning, firma Roche.

Badanie u chorego obecności genów ROS1 w przypadku NDRP i fuzji NTRK w odniesieniu do wszystkich typów guzów litych jest jedynym sposobem na wyłonienie chorych, którzy kwalifikują się do leczenia entrektynibem. Roche korzysta ze swojej wiedzy i doświadczenia, by wspólnie z firmą Foundation Medicine pracować nad rozwojem precyzyjnych leków i zaawansowanej diagnostyki. Ułatwi to wyłanianie nowotworów z obecnością   ROS1 i fuzją NTRK. Firma Foundation Medicine złoży w FDA wniosek o zatwierdzenie FoundationOne®CDx jako uzupełniającego produktu diagnostycznego na potrzeby terapii entrektynibem.

Podstawę do decyzji o zatwierdzeniu przez FDA entrektynibu stanowiły wyniki zintegrowanej analizy  badań fazy II STARTRK-2, fazy I STARTRK-1 i fazy I ALKA-372-001 oraz dane uzyskane w badanu fazy I/II STARTRK-NG w populacji pediatrycznej. Badania prowadzono w 15 krajach z udziałem 150 ośrodków badawczych.

Informacje o substancji czynnej entrektynib:

Entrektynib to lek stosowany doustnie, przeznaczony do leczenia pacjentów dorosłych z ROS1-dodatnim zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) oraz pacjentów dorosłych i pediatrycznych od 12. roku życia, u których występują guzy lite z obecnością fuzji genów neurotroficznej receptorowej kinazy tyrozynowej (NTRK) bez znanej nabytej mutacji powodującej odporność, u których występują przerzuty lub u których resekcja chirurgiczna prawdopodobnie spowodowałaby ciężkie powikłania, oraz u których po leczeniu wystąpiła progresja choroby lub w przypadku których brak skutecznej terapii alternatywnej.

Jest to selektywny inhibitor kinazy tyrozynowej.7,8. Entrektynib może blokować aktywność kinazy ROS1 oraz NTRK i powodować śmierć komórek nowotworowych z obecnością ROS1 lub fuzji NTRK.

Pierwszego zatwierdzenia entrektynibu dokonało japońskie Ministerstwo Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej, które 18 czerwca 2019 r. dopuściło lek do stosowania u dorosłych i pediatrycznych pacjentów z zaawansowanymi nawrotowymi guzami litymi z obecnością fuzji NTRK. Wcześniej entrektynib uzyskał od tego organu oznaczenie Sakigake, dzięki któremu został poddany przyspieszonej ocenie. Europejska Agencja ds. Leków (EMA) przyznała mu również w tym wskazaniu status PRIME, czyli leku dla którego rekomendowana jest przyśpieszona procedura rejestracyjna.